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[图文]老年人心力衰竭的药物治疗 ★★★
老年人心力衰竭的药物治疗
『 作者:佚名 | 文章来源:中华心脏网 | 点击数: | 更新时间:2006-11-26 11:41:27 』
在美国,罹患心力衰竭(Heart failure,HF)约4百80万,每年新增病例约50万,HF主要发生在老年人,每年近1百万因HF入院的病人75%以上的病人年龄超过65岁,其中50%年龄超过75岁。HF的发病率正在增加,主要是由于人口老龄化,预计在未来的30年中心衰病人将增加一倍。
心衰是未来20年公共卫生事业面临的主要问题,对心衰的研究应加强。事实上,已有很多临床试验评价药物治疗心衰的安全性有效性,这些结果已用于制定权威的治疗心衰的指南。但是,这些试验入选的病人主要为中年病人,对于因此而制定的指南是否能用于老年人上存在疑问。尽管证据有限,我们依然要对老年病人进行有效的治疗,中和考虑各种因素,为老年病人提供特殊的治疗方案。 收缩性心力衰竭
大部分中年心衰病人左室收缩功能不全,许多临床试验也是针对这类病人,然而,不足50%年龄大于75岁的老年人有明显的左室收缩功能不全,一般来讲,左室射血分数小于45%的有收缩功能不全,反之大于45%的收缩功能正常,必须认识到,这个界限是人工的,在收缩功能和舒张功能不全中有很多是重叠的。 血管紧张素转换酶抑制剂(angiotensin-converting enzyme inhibitor, ACEI)
不论有无症状,ACEI 是药物治疗左室收缩功能受损的基石,ACEI能延缓心衰的进展,改善运动耐量,提高生活质量,减少住院率及死亡率。 一项汇总分析结果所示,在年龄大于和小于60岁的病人中ACEI 绝对有效性是相似的,近期有一纳入1066例年龄大于75岁病人的临床试验结果没有显示出各年龄组治疗有效性的不同,似乎在年龄大于75岁的人群中有效性相对小。基于以上证据,我们推荐在所有左室射血分数减低的病人中用ACEI,除非有禁忌。 只要有可能,应尽量逐步将ACEI的剂量增加到临床实验证实有效的剂量。在老年人不能耐受时,较低的剂量也能获得一定的益处,有 ACEI比没用 ACEI好。 ACEI的副作用包括肾功能降低、高钾血症、低血压,老年人更容易发生这些并发症。因此,应逐步增加剂量,密切监测血肌苷和血钾水平。血肌苷和血钾水平轻度增加(血肌苷高于基础值<0.5 mg/dL ,血钾<5.5 mEq/L) 一般不需要停药,继续密切观察。如果可行,适度降低利尿剂的用量,可缓解ACEI对肾功能的影响,减少低血压的危险。大约5%-10% 病人用ACEI时有干咳,老年人中这个比例没有进一步升高。 血管紧张素受体阻断剂(Angiotensin Receptor Blockers, ARBs)
与ACEI相比,病人更能耐受ARB,当病人因咳嗽或其他副作用不能使用ACEI时可选用ARB,然而,ARB的主要临床结果是否和ACEI同等有效尚不得知,ACEI目前仍然是治疗的一线用药。 当病人不能耐受时,ARB可替代ACEI, Val-HeFT (Valsartan Heart Failure Trial)在一亚组没有同时使用 在美国,只有valsartan 获FDA的批准用于治疗心衰。在Val-HeFT 试验中valsartan 的靶剂量是160 mg b.i.d。在ELITE II (Evaluation of Losartan in the Elderly) 中,年龄大于等于60岁(平均年龄71岁)的心衰病人, losartan 剂量为50 mg 一天一次。ARBs 的副作用很少见,可能包括肾功能降低、高钾血症、低血压或过敏反应。 其他血管扩张剂
联合使用肼苯达嗪75 mg q.i.d.和消心痛40 mg q.i.d. 能降低病死率,改善症状,但其有效性不及ACEI。当病人不能耐受ACEI或ARB时,可考虑这种联合用药。但没有年龄大于75岁的心衰病人联合使用肼苯达嗪/消心痛临床试验证据。另外,这种联合用药副作用相对较多,频繁服药也是一缺点。到目前为止,其他血管扩张剂包括钙通道阻断剂,并未显示能改善心衰病人的预后,因此除非有特殊适应症,否则应避免使用。 Beta 阻断剂
在美国,carvedilol和 metoprolol 批准用于治疗收缩性HF。 carvedilol 的起始剂量是3.125 mg b.i.d.,剂量增加间隔不少于2周,逐步达到维持剂量为25 mg b.i.d。 metoprolol 缓释剂的起始剂量是12.5-25 mg 一天一次,逐步增加剂量,在大于两周的间隔时间后达到靶剂量为200 mg一天一次。 bisoprolol 尽管没有被美国同意用于HF,但在收缩性HF中也证实有效,起始剂量是1.25 mg一天一次 ,靶剂量为10 mg一天一次。 筛选合适病人,逐渐增加剂量,大部分心衰病人是能耐受 地高辛(Digoxin)
在已接受ACEI和利尿剂治疗的病人,使用Digoxin能改善症状,降低住院率,但digoxin对心血管或总死亡率没有影响。最近DIG (Digitalis Investigation Group)一亚组分析结果显示digoxin对各年龄组的作用均相似,包括年龄大于80岁者。 基于这些结果,对于已用其他药物治疗的心衰病人仍有明显症状时,推荐使用中低量digoxin 。 对于肾功能好的老年病人(估计肌苷清除率>50 cc/min),digoxin的推荐剂量是0.125mg,一天一次,不需负荷剂量。. 肌苷清除率 <30 cc/min病人 digoxin剂量低至0.125 mg 一周一到三次,即可达到治疗目的。临床大夫必须在开始治疗几周后检测血清digoxin浓度,以避免毒性。因老年人药物分布容积和清除率均有增龄性改变,digoxin的治疗范围是0.5-1.3 ng/Ml,当浓度 >/=1.5 ng/mL 时,发生毒性反应的几率增加,而有效性并未增加。 digoxin 副作用包括心动过缓、心脏阻滞、室上性或室性心律失常、胃肠道紊乱、中枢神经系统失调(如视力改变)。 怀疑digoxin中毒应立即停药,检测肾功能,血电解质(包括钙镁)以及digoxin浓度,同时也应注意药物的相互作用(e.g., 按典酮, 异搏定)。 利尿剂
除醛固酮外,其他利尿剂均未显示能改善HF预后, 但是利尿剂是减轻容量负荷最有效的药物,是治疗心力衰竭的主要药物,轻度HF病人噻嗪类利尿剂即可控制症状,很多病人需用襻利尿剂如速尿治疗,每天剂量为20-200 mg 不等。 当病人有更严重的HF或复发性容量负荷时,可在高剂量的襻利尿剂基础上,加用metolazone 2.5-10 mg 一天一次。 HF病人使用利尿剂的同时,要适当限盐,通常2 g/天,每天测量体重,确定病人干重,利尿剂的剂量用到保持体重变化在2~3 pounds。 利尿剂常造成钾镁丢失,应从饮食中补充,利尿剂常导致肾功能恶化,可能是由于低血压或过度利尿所致。因此应在调整剂量时监测肾功能。 醛固酮
RALES (The Randomized Aldactone Evaluation Study)发现在ACEI、利尿剂、digoxin的基础上,醛固酮 12.5-50 mg 一天一次能使重度HF (New York Heart Association class III-IV)病人死亡率降低30%, 年轻病人和老年病人相似,因此,在常规多药治疗的基础上,病人症状仍重时,推荐使用低剂量的醛固酮。 醛固酮 的禁忌症包括肾功能不全 (血肌苷 >/=2.5 mg/dL)或高钾血症 (血钾 >/=5.0 mEq/L),在开始醛固酮治疗1-2周后应监测肾功能和血电解质,约10%的病人出现疼痛性男性乳房发育。 舒张性心力衰竭
舒张性心力衰竭的诊断和处理存在争议,大多凭经验,如LVEF >/=45% 的HF, 目前尚未建立公认的诊断标准,也没有重要的随机对照治疗试验,一般来讲,病人有典型的HF症状和体征,利尿剂治疗有效,LV收缩功能正常,可考虑有舒张性心力衰竭。超声提示舒张期充盈受损,介入提示LV充盈压升高支持此诊断。若排除HF的临床特征,血脑利钠肽水平升高的诊断价值尚不确定。 绝大多数舒张性心力衰竭的老年病人有高血压病 (特别是收缩期高血压) 和/或冠心病,许多急性加重的因素有未控制的高血压、缺血、房颤,因为缺乏明确的随机试验结果,舒张性心力衰竭的基本治疗是积极治疗基础疾病。血压必须控制在低于130-140/80-90 mm Hg, 纠正缺血,控制房颤。 合理使用利尿剂,避免过度利尿,以免降低LV前负荷,导致每搏量降低,心输出量降低。除利尿剂外,其他药物对舒张性心力衰竭的效果是不确定的。有几个小型研究显示在选择的HF病人和LV收缩功能正常的病人中ACEI、ARB、钙离子拮抗剂有效。目前有几个正在进行的试验正了解这些药物对主要临床后果的作用。(表 IV).[39] 另外, DIG 副试验, 包括 988 EF >45% HF病人, 发现digoxin能减少HF入院率,但结果统计学上无显著性。 许多专家认为 ACEI, 预防
一旦HF出现临床症状,预后就差,死亡率比许多癌症高,生存率虽增龄下降,2年存活率在年龄>/=85岁的HF病人中小于50%,因此,应积极治疗高危人群,减少HF的发生。如积极治疗高血压病,者能使HF的发生率降低50%,冠心病人降脂治疗。ACEI治疗无症状LV收缩功能不全。 文章录入:sxq 责任编辑:sxq
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